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Actualización en medicamentos antidiabéticos y riesgo cardiovascular Revista Uruguaya de Cardiología
María del Pilar Serra Sansone Volumen 31 | nº 3 | Diciembre 2016

Tabla 8. Análogos del receptor GLP1 según duración bre ellos puede reducir el riesgo CV (164) . Esta clase
de acción de medicamentos determinan efectos beneficiosos
sobre varios FRCV tales como: descenso de peso y
Duración de acción Nombre disminución de grasa visceral y subcutánea (164-167) .

Corta Exenatide En estudios animales se han encontrado benefi-
Lixisenatide cios en la contractilidad miocárdica y del gasto car-
díaco con reducción de la isquemia miocárdica
Intermedia Liraglutide
pos-IAM y mejoría de los procesos moleculares invo-
Prolongada Exenatide lucrados en la apoptosis celular del miocardio isqué-
LAR (168-172)
Dulaglutide mico .
Semaglutide En humanos con falla cardíaca, con y sin DM, se
han realizado estudios pequeños y un gran estudio
doble ciego controlado y randomizado en pacientes
pacientes con intolerancia a la glucosa (ITG) y luego con IAM en que se les administró exenatide previo
de un seguimiento de 3,3 años se redujo en 25% el al inicio de la angioplastia, obteniendo resultados
riesgo de desarrollar DM e hipertensión arterial. En favorables (165,166,173,178) . Recientemente, liraglutide
los tratados con la droga se evidenció una reducción ha sido aceptado por FDA para el tratamiento de la
del riesgo de eventos macrovasculares de 49% com- obesidad en diabéticos y no diabéticos (179) .Sehade-
parado con placebo (160) . Sin embargo, el número de mostrado un efecto beneficioso sobre la presión ar-
eventos fue bajo, y, por lo tanto, el estudio careció de terial (180-182) y reducción de la lipemia posprandial y
poder suficiente para aseverar su capacidad cardio- en ayunas (183-184) . También se ha encontrado que
protectora. Actualmente se está llevando a cabo un tienen capacidad de reducir marcadores inflamato-
estudio para evaluar prevención secundaria cuando rios asociados a la enfermedad aterosclerótica car-
se agrega esta droga en pacientes con antecedentes diovascular, fundamentalmente el descenso de la
de enfermedad coronaria e ITG (161) . proteína C reactiva (PCR), TNFa, PAI-1 y estimu-
Dada la carencia de estudios a largo plazo de es- lan la síntesis de adiponectina (185-190) .
te tipo de medicamentos sobre eventos CV, no pode- Un estudio retrospectivo, que merece ser desta-
mos arribar a conclusiones sobre el tópico que nos cado, analizó la relación de exenatide con ECV, ob-
ocupa. Por otra parte y como ya fuera mencionado, teniendo información de LifeLink base de datos, de
actualmente no se disponen en nuestro medio. reclamaciones de seguros médicos y farmacéuticos,
entre 2005 y 2009, de pacientes sin historia de IAM
8. Agonistas del receptor de GLP1 en los nueve meses anteriores. Se encontraron en el
Los análogos del receptor del péptido similar a glu- período mencionado 39.275 pacientes con DM2 tra-
cagón tipo 1 (aGLP1) actúan de manera similar a tados con exenatide y se compararon con 38.121
GLP1, por lo que integran el grupo de drogas con diabéticos tratados con drogas antidiabéticas de
efecto de incretinas. En la tabla 8 se pueden obser- otra clase. El grupo tratado con exenatide presentó
var las drogas que corresponden a este grupo y su menos eventos CV (HR = 0,81), menor cantidad de
clasificación de acuerdo con la duración de acción. hospitalizaciones de causa CV (HR = 0,88) y por
No están disponibles aún en Uruguay. cualquier otra causa (HR = 0,88) (191) .
Los aGLP1 mejoran la homeostasis de la glucosa De los estudios prospectivos grandes y diseña-
a través de múltiples efectos: estimulación de la se- dos a largo plazo con el fin de evaluar el impacto car-
creción de insulina; inhibición de la secreción de diovascular de estas drogas, se conocen al día de hoy
glucagón; supresión endógena de la producción de los resultados del estudio ELIXA (lixisenatide vs
glucosa por mecanismos directos e indirectos; su- placebo) y el estudio LEADER (liraglutide vs place-
presión del apetito; aumento de la sensibilidad de la bo). El primero mostró resultados CV neutros ver-
insulina mediada por la pérdida del peso corporal y sus placebo y no fue inferior en determinar o em-
retraso en el vaciamiento gástrico resultantes en peorar falla cardíaca (192) . El estudio LEADER, re-
una disminución de la hiperglucemia pospran- cientemente publicado, con un seguimiento a 3,8
dial (160,162) . El efecto de reducción de la HbA1c exce- años, encontró en el grupo tratado con liraglutide
de los tres años de duración mantenida debido a su menor mortalidad CV (HR = 0, 78, IC: 0,66-0,93,
efecto sobre la célula beta pancreática de preservar p=0,007), y menor mortalidad por cualquier causa
la secreción de insulina (163) . Se han encontrado re- (HR = 0,85, IC: 0,74-0,97, p=0,02); mientras que la
ceptores de GLP1 en los cardiomiocitos, riñones, incidencia de IAM, ACV no fatal y hospitalización
endotelio vascular y células del músculo liso arte- por IC no alcanzó valores menores estadísticamen-
rial, sugiriendo este hecho que la intervención so- te significativos (193) . En ambos estudios los efectos
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