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Revista Uruguaya de Cardiología Actualización en medicamentos antidiabéticos y riesgo cardiovascular
Volumen 31 | nº 3 | Diciembre 2016 María del Pilar Serra Sansone

Lesions in Type 1 Diabetes (REMOVAL), el cual senal terapéutico disponible hoy día y son accesibles
saldrá a la luz el próximo año (50) . en todos los niveles asistenciales.
Finalmente, en esta revisión de estudios sobre El mecanismo de acción principal es aumentar
metformina, citamos el metaanálisis y revisión sis- la secreción de insulina por las células beta pancreá-
tematizada recientemente publicado de Marathur ticas. La hiperinsulinemia resultante vence, al me-
NM y colaboradores (51) , quienes analizaron más de nos en parte, la insulinorresistencia hepática y
200 estudios en los que compararon el efecto y la se- muscular disminuyendo la hiperglucemia. Hay es-
guridad de metformina en monoterapia o en combi- tudios que avalan el concepto de que las SUs acele-
nación con otras drogas para diabetes (SUs; tiazoli- ran la falla de la célula beta (54-56) ; no tienen efecto
dinedionas [TZD]; -DPP4; -SGLT2; aGLP1). Con- sobre los factores de riesgo CV; determinan au-
cluyeron que la metformina presenta efectos bene- mento de peso corporal e hipoglucemias, estando
ficiosos sobre HbA1c, peso, y mortalidad cardiovas- estos dos últimos factores asociados a mayor riesgo
cular comparada con SUs, lo que avala la indicación de ECV (57-59) .
de esta droga como de elección o primera línea en el Las primeras sospechas sobre la asociación de
tratamiento de la DM2. Aunque menos evidentes, SUs y mayor riesgo cardiovascular surgieron en la
en las terapias combinadas con metformina los re- década de 1970 con el controvertido estudio Univer-
sultados son similares a los vistos en monoterapia. sity Group Diabetes Program UGDP (60) , a partir de
Según los conceptos de la reciente revisión de los cuya publicación la FDA exigió a la industria el
Profs. Ferranini y DeFronzo, varios son los mecanis- agregado de una etiqueta en los prospectos de las
mos de acción de la metformina para ejercer sus efec- drogas, alertando sobre esa situación. Actualmente
tos beneficiosos: mejora el control metabólico; redu- disponemos de múltiples estudios, la mayoría re-
ce los niveles de metilglioxal; disminuye los niveles trospectivos, de enormes bases de datos que han en-
de VLDL, TG y lipemia posprandial; mejora la dis- contrado mayor mortalidad en DM2 con el uso de
función endotelial; reduce el PAI-1; desciende aun- SUs (31,37,38,41,43,45,61-66) .
que modestamente el peso (por efecto anorexígeno, Dentro de este grupo de drogas la que más se ha
diarrea, disconfort abdominal y flatulencia). Los ni- encontrado asociada a eventos cardiovasculares ha
veles de LDL y HDL colesterol pueden descender de sido la glibenclamida (63-68) . Sin embargo, existen
forma mínima o tener un efecto neutro (39) . otros trabajos que no han encontrado asociación de
En cuanto al concepto de que la metformina es este grupo de drogas con mayor morbimortali-
un insulino sensibilizador, recientes revisiones sis- dad (6,15,68,69) . Metaanálisis recientes, diseñados para
tematizadas de estudios realizados con clamp eu- evaluar mortalidad (62,70,71) , dieron resultados con-
glucémico no soportan este concepto (52,53) . Actual- flictivos; mientras que el estudio de Monami (61) re-
mente se considera que sus efectos se restringen a portó un aumento de mortalidad de causa CV, pero
su acción en el hígado y tubo digestivo. no de otros eventos. La asociación de metformina
con SUs ha sido reportada en varios estudios como
En suma, basándonos en evidencias científicas so-
determinante de mayor riesgo CV (30,73) . El estudio
bre metformina podemos aseverar que:
en curso Cardiovascular Outcome Study of Lina-
No presenta efectos adversos cardiovasculares
gliptin vs Glimepiride in Patients with Type 2 Dia-
en DM2.
betes (CAROLINA) (74) , quizá pueda aclarar más
Determina beneficios de varios factores de
estos conceptos.
riesgo CV: disminución leve de peso o efecto
Los Profs. Ferranini y De Fronzo, en su revisión
neutro; disminución leve de lípidos aterogéni-
del tema sobre las SUs, concluyen que dadas las evi-
cos; reduce marcadores inflamatorios vincula-
dencias de que la glibenclamida interfiere con el
dos con ECV.
preacondicionamiento isquémico coronario (75,76) ,
No produce hipoglucemias usadas en mono-
determina más hipoglucemias (77) y puede estar aso-
droga.
ciada a aumento del riesgo CV comparada con otras
sulfonilureas (63-69) , es recomendable elegir otra de
Finalmente debemos agregar que la metformi- su clase (39) .
na, en nuestro medio, es una droga accesible y no Desde hace varias décadas hay estudios que pos-
cara. tulan el nexo entre SUs y riesgo CV, pero no hay
unanimidad de resultados en estudios poblaciona-
les. Si nos preguntamos cuál es el lugar de las SUs
2. Sulfonilureas (SUs)
en el algoritmo terapéutico del paciente diabético,
Las SUs han sido usadas por más de seis décadas. hay guías, como la de la American Diabetes Associa-
Son drogas muy baratas comparadas con todo el ar- tion (ADA) (27) , que recomiendan las SUs como
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