Page 9 - TT_TEKVAK_Natalia Rara_175090101111028
P. 9

mutan dORF3-5 terutama disebabkan oleh gangguan respon host, termasuk proses seluler yang

               terganggu dan peradangan yang kuat. Protein ORF4-5 meningkatkan aktivasi jalur IFN sebagai
               antagonis  IFN.  Mereka  dapat  menghambat  produksi  IF  (mis.,  IRF-3/7)  dan  jalur  pensinyalan

               elemen respons terstimulasi interferon (ISRE). Protein MERS-CoV ORF4a kemungkinan besar
               mengganggu efek anti-antivirus IFNs. Antagonisme IFN adalah elemen kunci dari patogenesis

               virus. Jalur IFNinducible oligoadenylate synthase (OAS) -RNase L diaktifkan setelah merasakan

               viral  load-stranded  RNA  (dsRNA)  virus;  dengan  demikian,  virus  dan  single-stranded  RNA
               (ssRNA)  inang  dipotong,  yang  menghambat  replikasi  dan  penyebaran  virus.  ORF4b,  yang

               terutama terletak di dalam nukleus (sementara semua protein lain berada di sitoplasma), memiliki
               aktivitas fosfodiesterase (PDE) dan mengaktifkan RNase L (Li dkk., 2018).



               2.3 Strategi pengobatan
                           Sejauh ini belum ada pengobatan yang sepenuhnya efektif untuk MERS-CoV. Metode

               pengobatan  saat  ini  terutama  meniru  pengobatan  SARS-CoV  seperti  berikut:  pengobatan
               simptomatik,  termasuk  terapi  biologis  seperti  antibodi  monoklonal  (mAb),  blocker,  protease

               inhibitor,  kortikosteroid,  dan  IFN;  obat-obatan  kimia,  seperti  Acyclovir,  chlorpromazine
               hydrochloride, loperamide, dan lopinavir; antibiotik spektrum luas, seperti ribavirin, lopinavir-

               ritonavir,  atau  mycophenolate  mofetil;  dan  vaksin  partikel  nano.  Namun,  uji  klinis  yang

               terorganisir  dengan  baik  belum  dilakukan.  Oleh  karena  itu,  dilakukanlah  analisis  metode
               pencegahan dan pengobatan potensial dari perspektif katakteristik molekuler virus (Li dkk., 2018).

                           Pertama adalah pembuatan antibodi terhadap S protein. Antibodi monoclonal dianggap
               sebagai metode intervensi potensial yang telah digunakan untuk mendiagnosis berbagai penyakit.

               MAb  dianggap  sebagai  metode  intervensi  potensial  dan  telah  digunakan  untuk  mendiagnosis
               banyak penyakit.  LCA60 adalah satu-satunya antibodi  yang diisolasi dari pasien MERS  yang

               pulih. Pengembangan praklinis produk ini telah selesai, dan praktik manufaktur yang baik (GMP)

               menyetujui garis sel  yang mengekspresikan konsentrasi tinggi dari antibodi murni dan sangat
               efisien  telah  ditetapkan.  Studi  nAbs  manusia  dan  mAbs  telah  dilakukan.  Obat-obat  berbasis

               antibodi ini adalah penghambat RBD yang spesifik dan efektif dan menampakkan resisten yang

               kuat untuk menetralisir aktivitas MERS-CoV (Li dkk., 2018).
                           Pengembangan  inhibitor  juga  dapat  dilakukan  dengan  memerhatikan  protein  spike

               sebagai komponen yang penting untuk memasuki inang. Oleh karena itu, agen terapi diusahakan
   4   5   6   7   8   9   10   11   12