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Revista Uruguaya de Cardiología                                    Prevención cardiovascular en el diabético
                                     Volumen 31 | nº 3 | Diciembre 2016                                   Washington Vignolo, Bernardo Layerle




                                        ferentes dosis o con diferentes metas de LDL  ducción de eventos coronarios y de ACV en el grupo
                                        colesterol?                              tratado con atorvastatina, esta reducción no alcan-
                                     4. ¿Hay beneficio en el uso de otro tipo de hipolipe-  zó significación estadística (91) .
                                        miantes?                                    El estudio HPS (92,93)  incluyó a personas con edad
                                                                                 entre 40 y 80 años, niveles de colesterol total 135
                                     1. ¿Hay beneficio en el tratamiento con estatinas  mg/dL, y que además eran diabéticos (5.963) o por-
                                     en los pacientes diabéticos?                tadores de enfermedad arterial oclusiva, sin diag-
                                     Las estatinas reducen la síntesis hepática de coles-  nóstico previo de diabetes (14.573), que fueron alea-
                                     terol por bloqueo de la hidroximetilglutarilcoenzi-  torizados a recibir 40 mg de simvastatina por día o
                                     maA (HMGCoA) reductasa. La enzima cataliza la  placebo. El objetivo primario fue el primer evento
                                     conversión de 3-hidroxi-3-metil glutaril CoA a ácido  coronario mayor (IAM no fatal o muerte coronaria)
                                     mevalónico. Esta reacción es la más lenta de todas  y el primer evento vascular mayor (evento corona-
                                     las involucradas en la biosíntesis del colesterol, por  rio mayor, ACV o revascularización). Tanto en los
                                     lo que es su paso limitante. La caída de la concentra-  diabéticos como en los no diabéticos el grupo asig-
                                     ción de colesterol dentro de los hepatocitos aumen-  nado a simvastatina mostró reducciones altamente
                                     ta la expresión de receptores de LDL colesterol en la  significativas en torno al 25% en las tasas de primer
                                     membrana hepatocítica, que ligan un mayor núme-  evento coronario mayor, ACV y revascularización.
                                     ro de moléculas de esta lipoproteína y reducen sus  Entre los diabéticos, la incidencia de cualquiera de
                                     concentraciones plasmáticas (87) .          estos eventos vasculares mayores se redujo 22%
                                                                                 (IC95% 13-30) (601 [20,2%] en el grupo asignado a
                                     Prevención primaria                         simvastatina vs 748 [25,1%] en el grupo placebo,
                                                                                 p<0,0001), similar a la observada en otros sujetos
                                     El único ECR que analizó los beneficios de una esta-
                                                                                 de alto riesgo estudiados. Hubo también una reduc-
                                     tina en una población constituida en forma exclusi-
                                                                                 ción altamente significativa de 33% (IC95% 17-46,
                                     va por diabéticos fue el estudio CARDS (89) . En este
                                                                                 p=0,0003) entre los 2.912 participantes diabéticos
                                     estudio se evaluaron pacientes diabéticos tipo 2, en-
                                                                                 sin enfermedad arterial oclusiva al ingresar en el
                                     tre 40 y 75 años, (n=3.838), sin enfermedad cardio-
                                                                                 estudio, y de 27% (IC95% 13-40, p=0,0007) entre
                                     vascular previa pero con riesgo cardiovascular au-
                                                                                 los 2.426 diabéticos cuyos niveles de LDL colesterol
                                     mentado por tener al menos una de las siguientes
                                                                                 pretratamiento eran inferiores a 116 mg/dL.
                                     condiciones: retinopatía, albuminuria, tabaquismo
                                     o HTA. El LDL colesterol era menor o igual a 162  Un metaanálisis (94)  evaluó a pacientes no diabé-
                                     mg/dL, y los niveles de triglicéridos en ayunos eran  ticos y diabéticos sin enfermedad cardiovascular es-
                                     menores o iguales a 54,2 mg/d. Los pacientes fueron  tablecida pero que asociaban otros factores de ries-
                                     aleatorizados a atorvastatina 10 mg por día o place-  go cardiovascular. Se incluyeron 10 ECR de trata-
                                     bo. Los pacientes del grupo asignado a recibir ator-  miento con estatinas (70.388 pacientes, 23% con
                                     vastatina tuvieron una reducción del 37% de su ob-  diabetes). El seguimiento promedio fue de 4,1 años.
                                     jetivo primario: la incidencia de eventos cardiovas-  El tratamiento con estatinas se asoció con una re-
                                     culares mayores (p=0,001). En los objetivos secun-  ducción significativa del riesgo de muerte (OR 0,88;
                                     darios se observó una reducción de 36% en la tasa de  IC95% 0,81-0,96), eventos coronarios mayores (OR
                                     eventos coronarios agudos, 31% en la necesidad de  0,70; IC95% 0,61-0,81) y eventos cerebrovasculares
                                     nueva revascularización y 48% en la tasa de ACV.  (OR 0,81; IC95% 0,71-0,93) en la población global.
                                                                                 No hubo heterogeneidad del efecto entre diabéticos
                                        Dos estudios reportaron resultados en subgru-
                                                                                 y no diabéticos.
                                     pos significativos de diabéticos: ASCOT-LLA y
                                     HPS.
                                                                                 Prevención primaria y secundaria
                                        En el estudio ASCOT-LLA (90) , 10.305 hiperten-
                                     sos sin historia de enfermedad arterial coronaria,  Un metaanálisis (95)  incluyó 14 ECR que evaluaron
                                     pero con al menos otros tres factores de riesgo car-  el efecto de las estatinas tanto en prevención prima-
                                     diovascular, fueron asignados en forma aleatoria a  ria como secundaria. Se incluyeron 18.686 diabéti-
                                     recibir 10 mg de atorvastatina o placebo. En el sub-  cos (1.466 tipo 1 y 17.220 tipo 2) y 71.370 no diabéti-
                                     grupo de diabéticos tipo 2 (2.532) la tasa de eventos  cos. En este metaanálisis se analizó el grado de be-
                                     cardiovasculares mayores o procedimientos fue de  neficio del tratamiento de las estatinas según el des-
                                     9,2% en los asignados a atorvastatina contra 11,9%  censo logrado del LDL colesterol. Al cabo de 4,3
                                     en el grupo placebo (HR 0,77, IC95% 0,61-0,98;  años, por cada mmol/L (38,5 mg/dL) de descenso del
                                     p=0,036). El número de eventos de cada uno de los  LDL colesterol la mortalidad vascular se redujo en
                                     componentes individuales de este objetivo com-  13% (RR 0,87; IC99% 0,76-1,00) y los eventos vascu-
                                     puesto fue bajo, y por lo tanto, si bien hubo una re-  lares mayores (IAM, muerte coronaria, ACV o re-
                                                                                                                                     489
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