Page 312 - FullBook Anatomi Fisiologi Tubuh Manusia

Bab 17 Perkembangan Sel-Sel Darah dan Sistem Limpatik 293

fragmentasi dan kehilangan membran yang konstan. Sel-sel ini berdiferensiasi
relatif awal dari Sel Induk Hematopoietik primordial dan melalui beberapa
tahap sebelum matang sepenuhnya.
Regulasi Hematopoesis

Microenvironment sumsum tulang mengatur aktivitas hematopoietik untuk
memenuhi kebutuhan fisiologis agar homeostasis. Ada dua komponen utama
lingkungan mikro yaitu elemen seluler dan elemen non seluler yaitu faktor
pertumbuhan dan matrik ekstraseluler (Lazarus and Schmaier, 2019).
HSC (hematopoietic stem cell) terletak dekat dengan endosteum di sumsum
tulang memiliki tekanan oksigen rendah, pH rendah, dan kalsium tinggi.
Dalam sumsum tulang, HSC relatif terisolasi dari sistem sirkulasi sistemik dan
dipertahankan dalam kondisi tidak berdiferensiasi.
Sebaliknya, sel endotel memiliki tekanan oksigen lebih tinggi, mudah
memperoleh akses faktor pertumbuhan dari sirkulasi, dan mempromosikan
HSC untuk berkembang biak dan berdiferensiasi ke dalam HPC
(Hematopoietic Progenitor Compartment). Faktor pertumbuhan hematopoietik
antara lain G-CSF, atau penghambatan aksis CXCR4-CXCL12 (Broxmeyer,
Orschell DW and Clapp, 2005).
Di sumsum tulang, sel stroma menghasilkan faktor pertumbuhan larut dan
terikat membran untuk menstimulasi kelangsungan hidup, proliferasi, dan
diferensiasi HSC dan HPC. Beberapa sel stroma juga menghasilkan protein
matriks ekstraseluler seperti fibronektin, kolagen, laminin, dan
glikosaminoglikan. Tiga faktor pertumbuhan yang paling penting untuk HSC,
ligan kit, ligan FLT3, dan trombopoietin (TPO) juga memainkan peran kunci
untuk sel prekursor yang berbeda. Ligan kit, yang diproduksi oleh sel stroma,
mengaktifkan reseptor kit dan memberikan sinyal anti-apoptosis ke HSCs dan
HPC primitif.
Reseptor kit juga sangat diekspresikan, dan memainkan peran penting dalam
sel mast. Demikian pula, Ligan FLT3 mengikat reseptor FLT3 dan mendorong
proliferasi HSC/HPC serta pematangan sel dendritik. Terakhir, TPO yang
diproduksi sebagian besar oleh hati mengikat reseptor cMPL pada sel punca
dan megakariosit/trombosit. TPO terus diproduksi oleh hati dan dibersihkan
dari sirkulasi dengan mengikat cMPL pada trombosit. Jadi, jumlah trombosit
yang tinggi menghasilkan TPO yang lebih rendah dan penurunan
megakariopoiesis.