Page 11 - Schwartz Principios de Cirugía, Capítulo 33 Páncreas

1350 Cuadro 33-3
Datos clínicos y de laboratorio en los tipos de diabetes mellitus

PARÁmETRo TIPo 1 TIPo 2 TIPo 3C
IDDM NIDDM Pancreatógena
Cetoacidosis Frecuente Rara Rara
Hiperglucemia Grave Casi siempre leve Leve
Hipoglucemia Frecuente Rara Frecuente
Sensibilidad periférica a la Normal o alta Baja Alta
insulina
Sensibilidad hepática a la insulina Normal Normal o baja Baja
Concentración de insulina Baja Alta Baja
parTe ii
Concentración de glucagón Normal o alta Normal o alta Baja
Concentración de PP Normal o baja (tardía) Alta Baja
Concentración de GIP Normal o baja Normal o alta Baja
Concentración de GLP-1 Normal Normal o alta Normal o alta
Edad de inicio típica Infancia o adolescencia Adultez Cualquiera
Abreviaturas: IDDM, diabetes mellitus dependiente de insulina; NIDDM, diabetes mellitus no dependiente de insulina; PP, polipéptido pancreático; GIP, polipéptido
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insulinotrópico dependiente de glucosa; GLP-1, péptido 1 semejante a glucagón. [Con autorización de Cui YF y Andersen DK. Copyright Elsevier. ]

suprime la glucogenólisis, el catabolismo de ácidos grasos y la for- Aunque la somatostatina se aisló por primera vez del hipo-
mación de cetonas y estimula la síntesis de proteínas. La reserva tálamo, hoy en día se sabe que es un péptido con una distribución
funcional de la capacidad secretora de insulina es considerable. Si anatómica amplia, no sólo en neuronas sino también en páncreas,
ConsideraCiones espeCífiCas
la porción restante del páncreas es sana, es posible extirpar casi intestino y otros tejidos. Es una hormona peptídica muy conser-
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80% del órgano sin que el paciente se torne diabético. En enfer- vada, se encuentra en vertebrados inferiores y en la actualidad se
mos con pancreatitis crónica, u otros padecimientos en los que está sabe que tiene una importancia fundamental en los procesos regu-
afectada gran parte de la glándula, la resección de una fracción más ladores de todo el cuerpo. Un gen codifica un precursor común
pequeña del páncreas puede provocar diabetes pancreatógena o tipo que se procesa de modo diferencial para generar cantidades de dos
3c (cuadro 33-3). productos bioactivos específicos de tejido, las somatostatinas 14
Los receptores de insulina son proteínas transmembrana y 28. Estos péptidos inhiben la secreción endocrina y exocrina y
diméricas que contienen tirosina cinasa y se localizan en todas las afectan la neurotransmisión, la motilidad gastrointestinal y biliar,
células. La carencia de insulina (diabetes tipo 1) tiene como resul- la absorción intestinal, el tono vascular y la proliferación celular.
tado una expresión excesiva o aumento de receptores de insulina, En fecha reciente se clonaron cinco diferentes receptores de
que causa un incremento de la sensibilidad a la misma en el somatostatina (SSTR, somatostatin receptors) y sólo hasta ahora
músculo y los adipocitos (por lo tanto, aumenta el riesgo de hipo- han comenzado a descubrirse las propiedades biológicas de cada
glucemia inducida por insulina). La diabetes tipo 2 se acompaña de uno. Los cinco son receptores acoplados a proteína G con siete
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una disminución de los receptores de insulina e hiperinsulinemia dominios transmembranosos muy conservados y extremos amino
relativa, con la consiguiente resistencia a la insulina. Algunas for- y carboxilo únicos. Se piensa que los sitios de fosforilación locali-
mas de diabetes se acompañan de alteración de algunos receptores zados dentro de la segunda y tercer asas intracelulares y en el seg-
de insulina hepáticos o periféricos, como la diabetes pancreatógena mento citoplásmico terminal C median la regulación del receptor.
o la diabetes tipo 3c (T3cDM, type 3c diabetes) o juvenil de inicio Aunque los péptidos naturales se unen a todos los cinco receptores,
en la madurez (MODY). la somatostatina 28 es relativamente selectiva para el receptor de
El glucagón es un péptido de cadena única de 29 aminoáci- somatostatina 5 (SSTR5). Los análogos hexapéptido y octapéptido,
dos que promueve glucogenólisis y gluconeogénesis hepáticas y como el octreótido, sólo se unen a SSTR2, SSTR3 y SSTR5. Estos
contrarresta los efectos de la insulina a través de su acción hiper- análogos tienen una semivida sérica más prolongada y su efecto
glucémica. La glucosa es el principal regulador de la secreción de inhibidor potente se utiliza en clínica para el tratamiento de tras-
glucagón, al igual que de insulina, pero tiene un efecto inhibidor tornos endocrinos y exocrinos. Por ejemplo, se ha demostrado que
en lugar de estimulante. La liberación de glucagón se estimula por el octreótido reduce la eliminación por fístulas y acelera el tiempo
los aminoácidos arginina y alanina. El péptido inhibidor gástrico necesario para el cierre de las fístulas entéricas y pancreáticas. 10
estimula la secreción de glucagón cuando menos in vitro y GLP-1 La liberación endocrina de somatostatina se lleva a cabo
la inhibe in vivo. La insulina y la somatostatina anulan la secreción durante una comida. Es probable que el principal estimulante sea
de glucagón en forma paracrina dentro de los islotes. Los mismos la grasa intraluminal. La acidificación de las mucosas gástrica y
impulsos neurales que regulan la secreción de insulina también duodenal libera asimismo somatostatina en preparaciones de órga-
regulan la secreción de glucagón, de tal manera que las dos hormo- nos aislados perfundidos. La acetilcolina de neuronas colinérgicas
nas actúan en conjunto y se equilibran sus acciones para conservar inhibe la liberación de somatostatina.
las concentraciones de glucosa. Las fibras simpáticas colinérgicas El polipéptido pancreático (PP) es un péptido de cadena recta,
y beta estimulan la liberación de glucagón, en tanto que las fibras de 36 aminoácidos, que Kimmel descubrió en 1968 durante el pro-
simpáticas alfa la inhiben. En la diabetes pancreatógena o tipo 3c, ceso de purificación de la insulina. Las proteínas son el estimulante
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se pierde la capacidad de respuesta al glucagón ante una caída de la entérico más potente de la liberación de PP, seguidas muy de cerca
glucemia, lo que aumenta el riesgo de hipoglucemia. por la grasa, en tanto que la glucosa tiene un efecto más débil. La
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